LA RECHERCHE EN NEURO-ONCOLOGIE

Nous avons développé une recherche de pointe en neuro-oncologie avec des collaborations nationales et internationales afin de mieux comprendre la biologie des tumeurs cérébrales, les raisons de leur résistance à certains médicaments et de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques. Le Pr. Florence Lefranc bénéficie à cet égard d’un statut particulier de clinicien chercheur mi-temps au Fonds National de la Recherche Scientifique (FNRS, Belgique) depuis 2006 et dirige un groupe de recherche intitulé « Cancer – Maladies Neurologiques » au sein du Laboratoire de Toxicologie (directeur: Pr. Marc Van Damme) de l’Institut de Pharmacie (Président: Pr. Jean-Michel Kauffmann) de notre Université.

Les thèmes de recherche sont les suivants:

Comprendre pourquoi les glioblastomes sont résistants à la mort cellulaire par apoptose et finissent par développer une résistance au témozolomide.
Prévoir précocement cette acquisition de résistance au témozolomide à l’aide de dosages de marqueurs sanguins.
Cibler certaines protéines néfastes (car très favorables aux cellules tumorales) comme la galectine-1 surexprimée par les cellules de glioblastome et favorisant la néo-angiogenèse, l’échappement à la surveillance par le système immunitaire et la résistance aux chimiothérapies.
Nous avons développé et breveté, en étroite collaboration avec l’équipe du Prof. Pierre Courtoy (Unité Cellulaire, Institut de Duve - Université Catholique de Louvain), une approche de type siRNA anti-galectine-1. Nous collaborons activement avec les groupes des Profs. Steven De Vleeschouwer (Service de Neurochirurgie – Katholieke Universiteit Leuven) et Stephan Van Gool (Service de neuro-oncologie – Katholieke Universiteite Leuven) pour l’utilisation potentielle d’un tel traitement anti-galectine-1 comme traitement adjuvant à la vaccinothérapie que ce groupe a développé pour les patients atteints de glioblastome.
Cibler la sous-unité alpha-1 de la pompe à sodium qui est surexprimée par les cellules de glioblastome comme thérapie ciblée des cellules de glioblastome au sein du parenchyme cérébral. Nous avons participé à la caractérisation de l’activité « anti-glioblastome » d’une molécule originale découverte par la société Unibioscreen SA (Bruxelles), molécule qui est entrée en essais cliniques de Phase I et nous espérons que cette molécule atteindra les essais cliniques de Phase II prochainement.
Quelques Publications Scientifiques et Traités représentatifs

Les gliomes

  1. Lefranc F, Brotchi J, Kiss R. Possible future issues in the treatment of glioblastomas, with a special emphasis on cell migration and the resistance of migrating glioblastoma cells to apoptosis (Review). J Clin Oncol 23 :2411-2422, 2005.
  2. Lefranc F. Les glioblastomes sont résistants à l’apoptose mais de façon moindre au processus d’autophagie. Bull Mem Acad R Med Belg 162:331-338, 2007.
  3. Lefranc F, Sadeghi N, Camby I, Metens T, Dewitte O, Kiss R. Present and potential future issues in glioblastoma treatment (Review). Expert Rev Anticancer Ther 6:719-732, 2006.
  4. Lefranc F, Facchini V, Kiss R. Pro-autophagic drugs : A novel means to combat apoptosis-resistant cancers. The Oncologist 12 :1395-1403, 2007.
  5. Lefranc F, Rynkowski M, De Witte O, Kiss R. Present and potential future adjuvant issues in high-grade astrocytic glioma treatment. Adv Tech Stand Neurosurg 34:3-35, 2009.
  6. Djedid R, Kiss R, Lefranc F. Targeted therapy of glioblastomas: a 5-year review. Future Medicine 6:351-370, 2009.
  7. Djedid R, Tomasi O, Haidara A, Rynkowski M, Lefranc F. Traitement des glioblastomes à l’aube de 2010. Rev Med Bruxelles 30:496-505, 2009.
  8. Mathieu V, De Neve N, Le Mercier M, Dewelle J, Gaussin JF, Dehoux M, Kiss R, Lefranc F. Combining Bevacizumab with temozolomide increases the anti-tumor efficacy of temozolomide in human glioblastoma orthotopic xenograft model. Neoplasia 10:1383-1392, 2008.
  9. Le Mercier M, Mathieu V, Haibe-Kains B, Bontempi G, Mijatovic T, Decaestecker C, Kiss R, Lefranc F. ORP150, a Major Target of Galectin-1 Pro-Angiogenic Effects in Human Hs683 Glioblastoma Xenografts. J Neuropathol Exp Neurol 67 :456-469, 2008.
  10. Le Mercier M, Fortin S, Mathieu V, Kiss R, Lefranc F. Galectins and gliomas. Brain Pathol 20:17-27, 2010.
  11. Lefranc F, Mijatovic T, Kondo Y, Sauvage S, Roland I, Krstic D, Vasic V, Gailly P, Kondo S, Blanco G, Kiss R.  Targeting the alpha-1 subunit of the sodium pump (the Na+/K+-ATPase) to combat glioblastoma cells. Neurosurgery 62 :211-222, 2008.
  12. Lefranc F, Kiss R. The sodium pump alpha-1 subunit as a potential target to combat apoptosis-resistant glioblastomas. Neoplasia 10:198-206, 2008

Les méningiomes

  1. Lefranc F, Nagy N, DeWitte O, Baleriaux D, Brotchi J. Intracranial meningioma revealed by non traumatic subdural hematoma : series of four cases. Acta Neurochir 143 :977-982, 2001.
    Lefranc F, Bruneau M, Brotchi J. Current management of parasagittal meningiomas. Essential Practice of Neurosurgery. Ed in chief: Kazadi Kalangu, 2010.
    Les métastases
  2. Mathieu V, Le Mercier M, De Nève N, Sauvage S, Gras T, Roland I, Lefranc F, Kiss R. Galectin-1 knockdown increases sensitivity to temozolomide in a B16F10 mouse metastatic melanoma model. J Invest Dermatol. 127:2399-410, 2007.
  3. Mathieu V, Pirker C, Martin de Lassalle E, Vernier M, Mijatovic T, DeNeve N, Gaussin JF, Dehoux M, Lefranc F, Berger W, Kiss R. The sodium pumpa alpha-1 subunit: a disease progression-related target for metastatic melanoma treatment. J Cell Mol Med, 13: 3960-3972, 2009

Les tumeurs médullaires

  1. Brotchi J, Lefranc F. Current management of spinal cord tumors. Contemporary Neurosurg 21 :1-8, 1999.
  2. Brotchi J, Bruneau M, Lefranc F, Baleriaux D. Surgery of intraspinal cord tumors. Clin Neurosurg 53 :209-216, 2006.
  3. Brotchi J, Lefranc F. Tumeurs médullaires. Chapitre 15. Neuro-Oncologie. Collection « Traités de Neurologie », Doin éditeurs, 2001.
  4. Lefranc F, Djedid R, Bruneau M, Brotchi J. Current management of intramedullary spinal cord tumors. Essential Practice of Neurosurgery. Ed in chief: Kazadi Kalangu, 2010.
  5. Bruneau M, Lefranc F, Balériaux D, Brotchi J. Intradural extra and intramedullary spinal cord tumors. Chapter 25 Part 5. Principles of Neurosurgery. Ellenbogen-Abdulrauf. 2010.
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